Fourmilière de l'industrie et de la manufacture, Santo Domingo est très littéralement ce que l'on pourrait appeler un quartier ouvrier. Considéré comme l'un des plus anciens districts de Night City, il a longtemps été le quartier de choix pour accueillir les réfugiés suite à l'attaque de City Center ; même si aujourd'hui, le district est essentiellement devenu le terrain de choix pour tous les projets industriels des différentes entreprises - petites comme grandes - et corporations, sous l'œil avisé du gang qui maîtrise la zone. En effet, non loin des pavillons délabrés du quartier et les méga-buildings les plus à l'est et au plus près du barrage, les 6th Street veillent à la sécurité et au chaos de Santo Domingo, tandis que les industries se doivent de dépêcher une sécurité privée pour contrer la menace qu'ils peuvent représenter. Bien que riche en entreprises et en parcs industriels, le quartier a été petit à petit abandonné des travaux et maintenances d'usage, le laissant aux prises de ses citoyen·ne·s et gangsters.